Em indústrias reguladas, os dados gerados por métodos analíticos são a evidência que sustenta a qualidade do produto e a conformidade regulatória da operação. Um resultado de controle de qualidade, uma quantificação de resíduo em validação de limpeza ou um monitoramento de processo crítico só têm valor regulatório se o método utilizado para gerá-los estiver validado.
Validação de métodos analíticos é o processo documentado que comprova que um método é adequado para o fim a que se destina, produzindo resultados precisos, exatos e reprodutíveis nas condições definidas. É uma exigência direta da ANVISA, do FDA e da EMA para qualquer método utilizado em processos regulados.
O que é validação de métodos analíticos
Validação de métodos analíticos é a comprovação documentada de que um método específico produz resultados confiáveis e reprodutíveis para a aplicação pretendida. Ela demonstra que o método é capaz de detectar, identificar e quantificar o que se propõe a analisar, dentro dos limites de aceitação estabelecidos e nas condições reais de uso.
O conceito se aplica a qualquer método utilizado em processos regulados, incluindo métodos cromatográficos, espectroscópicos, microbiológicos e físico-químicos. Se ele gera dados que sustentam decisões regulatórias sobre a qualidade do produto, ele precisa estar validado.
Quando a validação de métodos analíticos é obrigatória
A RDC 658/2022 estabelece que métodos analíticos utilizados no controle de qualidade de produtos farmacêuticos precisam ser validados antes do uso em processos regulados. O FDA, por meio do 21 CFR Part 211, e a EMA, por meio das diretrizes de BPF, estabelecem requisitos equivalentes.
Em geral, a validação de métodos analíticos é obrigatória para:
- Métodos utilizados no controle de qualidade de matérias-primas, produtos intermediários e produtos acabados, incluindo testes de identidade, pureza, teor e dissolução.
- Métodos utilizados para quantificar resíduos em validação de limpeza, onde a capacidade do método de detectar e quantificar resíduos nos níveis exigidos pelos limites de aceitação é fundamental para a validade da validação de limpeza.
- Métodos utilizados no monitoramento de processos críticos, como controle microbiológico de ambientes e sistemas de água purificada.
- Métodos compendiais, como os descritos nas farmacopeias brasileira e americana, podem ser utilizados sem validação completa desde que sua adequação para o uso pretendido seja verificada e documentada. Essa verificação é conhecida como verificação de método compendial e tem escopo reduzido em relação à validação completa.
Os parâmetros de validação
A validação de um método analítico avalia um conjunto de parâmetros que comprovam sua adequação para o uso pretendido. Os parâmetros exigidos variam conforme o tipo de método e a aplicação pretendida, mas os principais são:
Especificidade: capacidade do método de medir exclusivamente o analito de interesse na presença de outros componentes da matriz, como excipientes, impurezas e produtos de degradação. Um método sem especificidade comprovada pode gerar resultados que não refletem a concentração real do analito.
Linearidade: capacidade do método de gerar resultados diretamente proporcionais à concentração do analito dentro de um range definido. A linearidade é avaliada por meio de curva analítica com no mínimo cinco níveis de concentração e precisa estar documentada com análise estatística dos resultados.
Limite de detecção: menor concentração do analito que pode ser detectada pelo método, mas não necessariamente quantificada com exatidão. É especialmente importante para métodos utilizados na detecção de impurezas e resíduos.
Limite de quantificação: menor concentração do analito que pode ser quantificada com precisão e exatidão aceitáveis. É o parâmetro mais importante para métodos utilizados em validação de limpeza, onde os resíduos precisam ser quantificados em concentrações muito baixas.
Precisão: grau de concordância entre resultados obtidos em análises repetidas da mesma amostra. A precisão é avaliada em três níveis: repetibilidade, exatidão intermediária e reprodutibilidade.
Exatidão: grau de concordância entre o resultado obtido pelo método e o valor verdadeiro ou de referência. É avaliada por meio de ensaios de recuperação, onde amostras com concentração conhecida do analito são analisadas e os resultados obtidos são comparados com os valores esperados.
Força: capacidade do método de produzir resultados confiáveis quando submetido a pequenas variações nas condições analíticas, como temperatura, pH e fluxo. A avaliação da força identifica as condições críticas do método e os limites dentro dos quais ele pode ser operado sem comprometer a qualidade dos resultados.
O que a ANVISA espera encontrar em uma auditoria
Em uma inspeção regulatória, o auditor vai verificar se todos os métodos utilizados em processos regulados estão validados, se os parâmetros de validação foram avaliados conforme o tipo de método e a aplicação pretendida, se os relatórios de validação estão aprovados antes do uso do método em processos regulados e se existe rastreabilidade entre o método validado e os resultados gerados por ele no controle de qualidade da operação.
Métodos utilizados sem validação documentada, com parâmetros avaliados fora dos limites aceitáveis ou com relatórios aprovados após o início do uso são não-conformidades regulatórias que comprometem a validade de todos os resultados gerados por esses métodos.
Transferência de métodos analíticos
Quando um método analítico desenvolvido em um laboratório precisa ser transferido para outro laboratório, seja interno ou externo, o processo de transferência precisa ser validado formalmente.
A transferência de método é o processo documentado que comprova que o laboratório receptor é capaz de executar o método com os mesmos resultados obtidos pelo laboratório de origem. Ela envolve a execução de ensaios comparativos entre os dois laboratórios e a avaliação estatística dos resultados obtidos.
Uma transferência de método não documentada ou conduzida sem protocolo formal aprovado previamente não tem validade regulatória e pode comprometer a conformidade de todos os resultados gerados pelo laboratório receptor.
Validação de métodos é a comprovação de que os dados gerados pela operação são confiáveis e têm valor regulatório real. Sem essa comprovação, os resultados de controle de qualidade, validação de limpeza e monitoramento de processos críticos perdem a sustentação regulatória que os torna válidos em uma inspeção.
A CQV Solutions apoia indústrias reguladas na validação de métodos analíticos, desde a definição dos parâmetros a serem avaliados até o fechamento do relatório final, garantindo conformidade com as exigências da ANVISA, FDA e EMA.
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